四川动物实验室欢迎来电「在线咨询」白鹿原作者

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动物模型设计的注意事项

注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病

模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理，即充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时，草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多，而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌为主，可有大量泡沫样细胞形成斑块，这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得，各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。先将动物、固定、局部除毛、消毒皮肤，然后估计好皮肤到的距离，把穿刺针的长度固定好。要避免选用与人类对应相似性很小的动物疾病作为模型材料。为了增加所动物疾病模型与人类疾病的相似性，应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型，可参考相关文章《各种敏感动物与人类相似的疾病模型》。

很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性大鼠，中国地鼠的自发性真性，小鼠的各种自发性，山羊的家族性等。利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的优点，就是疾病的发生并发展与人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的，如诱发的和自发的对的敏感性是不相同的，加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来，因此，近年来十分重视对自发的动物疾病模型的开发，有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查，以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传育种，将这种自发性疾病模型保持下来，并培育成具有特定遗传性状的突变系，以供研究。近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。方法是用剪毛刀在动物一侧或背部剪出号码，此法编号清楚可靠，但只适于短期观察。在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得。这类模型在遗传病、代谢病、缺陷病、疾病和等方面的应用正日益增多。

1 被动吸烟模型

(1)方法 实验豚鼠(雌雄不限)，将豚鼠置放在封闭的通气隔离包中，每天暴露在xiang烟烟雾环境中(10支/次，1次/d，5d/周，连续1, 3, 6, 12个月作肺组织病理学及肺功能检查)，即可建立模拟人类吸烟引起的动物模型。

(2)模型特点 本模型病理表现 为进行性肺泡腔扩大、肺功能减退，造模12个月后即使停止给予动物烟雾暴露环境，模型动物肺泡腔的病理学改变仍可呈进行性发展，不能恢复正常。模型动物出现的百分比、病变轻重程度与吸烟时间密切相关；因模型时间较长，实验过程中影响因素较多，模型的稳定性相对较差。5cm的小站台上，对照组大鼠置于直径15cm的大站台上，周围是水环境,水深3cm，平台在水面以上1cm，于平台以上14cm处放笼罩，上面放水和食物。

2 蛋白酶模型

(1)方法 成年大鼠(雌雄不限)，经yi醚后仰卧固定头部及四肢，轻拉鼠舌，压迫舌腹，在额镜直视下，趁大鼠呼吸瞬间，迅速将已装有木瓜蛋白酶溶液连有的细塑料插管插入达气管分叉处，随后慢慢推入木瓜蛋白酶(2mg/kg体重)溶液，注入溶液体积控制在0.2ml/100g体重或以下。滴完溶液后，可辅助大鼠作各种直立、旋转等动作，以便所滴溶液在大鼠肺内均匀分布，然后大鼠自由饮水进食。例如用一次定量放血法可造成出血，会si亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。

(2)模型特点 大鼠在造模4d后开始出现一系列的渐进理变化，肺功能检查模型大鼠第4日时的胸腔气体容积(TGV)值增加65％，而到第8日就不再变化，而造模前后大鼠气道阻力(Raw)值则变化无显著性差异。病理组织学检查模型大鼠在发生早期(1周以内)主要是肺泡上皮细胞发生了破坏，而在晚期阶段则可见Ⅱ型肺泡上皮细胞增多，以及肺泡间隔内局限性胶原纤维及弹性纤维的聚集。如果是取少量的作检查，可将胸骨或股骨剪断，将其断面的挤在有稀释液的玻片上，混匀后涂片凉干即可染色检查。但本模型(犬)在测定肺功能时表明，动物呼气流速的下降与静态顺应性的下降不成比例，同时病理组织学也证实动物气道萎缩，气道病变说明本模型不是单纯性的较佳模型。

多样硬化模型（EAE）

EAE模型可由来自髓鞘的蛋白如髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG))和完全弗氏佐剂(CFA)免yi诱导，mian疫当天及两天后腹腔注she百ri咳毒su(PTX)而构建。髓磷脂特异性T细胞在外周被ji活，穿过血脑屏障进入zhong枢神经系统并被重新ji活，引发一系列yan症反应，导致脱髓鞘和轴突细胞凋亡，zui终导致神经损伤和失去功能。使用标准化评分系统评估临床症状，衡量疾病的诱导发生程度。大鼠的胰管与胆管汇集于一个总管，在其入肠处插管固定，并在近肝门处结扎和另行插管，可分别收集到胰液和胆汁。病理组织染色切片 可见局部脱髓鞘和炎性白细胞浸润。百奥赛图利用自主开发制备的B-h17A人源化小鼠（敲除小鼠IL-17A基因，同时敲进人IL-17A基因）为针对人IL-17A靶点的MSzhi疗yao效研究提供了一个可靠的MOG诱导的EAE模型。