侵袭性真菌感染高发于器官移植、血液系统肿瘤、艾滋病等人群,死亡率极高,其诊断和治疗已成为世界性难题。近日,海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)廖万清院士、潘炜华教授团队从传统诊断技术、分子诊断技术以及AI技术在真菌诊断上的进展等方面,系统性阐述了国内外真菌感染诊断领域的重要研究成果。相关研究成果发表在国际生物医药领域顶刊《生物医药科学杂志》(Journal of Biomedical Science)上,专家呼吁要加强真菌病的早期精准诊断,以提高临床救治率。
据全球抗真菌病行动基金会(GAFFI)统计,曲霉菌、隐球菌、念珠菌、肺孢子菌等常见真菌病原体每年导致1490万人感染,170万人死亡,已成为全球公共卫生的重大挑战。快速、精准、低成本的临床诊断技术,对于启动早期精准治疗、遏制病原传播有着重要的意义。但真菌基因组复杂、培养周期长、细胞壁坚硬,尤其是真菌感染的临床诊断工具开发门槛高、周期长,进展也较为滞后。
显微镜镜检和菌种培养是真菌诊断的传统方法。真菌菌种种类多,菌种镜检鉴定需要高年资检验医师。由于相关人才培养难度大、周期长,我国基层医院普遍缺乏相关人才。上海长征医院皮肤病科主任潘炜华指出:“一方面我们要大力培养基层真菌检验人才,另一方面要积极开发真菌识别的AI模型。真菌菌种在显微镜下及培养基中有较为鲜明的特征,通过大量图形进行AI训练,可形成很好的识别模型,辅助基层医院医生进行诊断。长征医院皮肤病科团队的博士们正在攻克这一方向的技术难题”。
血清学检测是真菌感染临床诊断的重要工具,可以给临床提供快速的用药依据,是镜检、培养等传统诊断手段的重要补充。谈到血清学检测技术,长征医院廖万清院士说:“中国的生物科技企业掌握了关键技术,全国各大医院用的都是我国自主开发的产品,产品也卖到了全球各个国家。近年来,国内企业还完成开发了真菌血清学化学发光法检测等新平台;曲霉菌抗体等新靶标也逐步在临床应用,帮助确诊慢性曲霉病以及曲霉过敏症。”
真菌病分子诊断技术速度快、精度高,是真菌病诊断的“明日之星”。这一类技术包括荧光PCR、数字PCR、恒温扩增、核磁检测、微流控芯片等。据悉,今年三月,我国药监局批复了首张真菌多联检荧光PCR三类注册证。论文的第一作者、长征医院皮肤病科专门从事真菌病分子诊断研究的方文捷医生表示:“这标志着我国临床真菌病诊断进入了‘分子时代’”。
“以往真菌感染难以诊断,临床也不重视。很多不明原因感染而病死的患者,经过尸检才确诊的真菌感染”。廖万清院士说:“随着真菌病诊断技术的进步,这一情况已大为改善,大部分患者入院第二天甚至当天就用上了正确的抗真菌药。精准的检测是遏制抗生素滥用的关键,可以为患者省不少钱!”
抗击真菌感染,需要临床学科协同防控。6月11日,《侵袭性肺部真菌病诊断路径中国专家共识》启动会在上海隆重召开。该共识由廖万清院士发起,邀请国内医学真菌学、血液科、感染科、重症医学科、检验科、放射诊断科、卫生经济学等三十多位顶级专家共同撰写,以临床思维串联最新的检验技术进展,拟形成我国首部针对侵袭性肺真菌病临床诊断路径的中文和国际共识,这一成果将有力地促进侵袭性肺部真菌病的规范化诊治。